[임상연구 동향] 파킨슨병 치료용 줄기세포 치료제 임상 현황
한국줄기세포학회
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Global Burden of Disease study 2019에 따르면, 2017년 전 세계 파킨슨 병 환자는 약 천만명으로 기록되었으며, 파킨슨 병으로 장애를 겪고 있거나 사망한 환자들이 지난 30년 동안 매년 증가하는 것으로 보고되었다. 파킨슨 병은 신경계에서 가장 중요한 역할을 하는 신경전달물질 중 하나인 도파민과 관련된 신경퇴행성질환으로서, 도파민 작동성 뉴런이라는 신경세포의 도파민 분비에 이상이 발생하거나 도파민 작동성 뉴런의 지속적인 소실로 인해 발병된다. 파킨슨병 환자의 경우 초기에는 큰 임상적 징후가 없으나, 병이 진행될 수록 서동, 강직, 진전 등 심각한 운동기능 장애를 동반하는 것으로 보고된다. 그러나, 기존 약물 처리 요법 및 전극 삽입 등의 수술적 방법은 파킨슨 병의 증상을 일시적으로 완화할 수 있을 뿐, 병을 완치하는 데에는 한계를 보이고 있으며, 아직까지 파킨슨 병을 완치할 수 있는 방법은 개발되지 못하고 있다.
이러한 이유로, 최근 줄기세포로부터 도파민 작동성 뉴런을 생산하여 체내 기능적 이상을 나타내거나 소실된 뉴런을 대체하고자 하는 줄기세포 치료 연구가 보고되고 있다. 한 예로, 2021년 하버드의대 김광수 교수 연구팀이 환자의 피부세포로부터 역분화된 유도만능줄기세포를 이용하여, 도파민작동성 뉴런을 분화시키는 형태의 임상연구를 진행한 바 있으며, 상기 연구에서 통계적 유의미성이 관찰되어 전 세계 파킨슨병 연구자들 및 환자들에게 큰 파장을 일으킨 바 있다.
이러한 고무적인 최근 연구 결과에 기반하여, 본 리포트에서는 파킨슨 병 치료 용 줄기세포 치료제에 대한 임상 연구 동향에 대해 알아보고자 한다. 정보 취득에는 임상 시험 정보 사이트인 ClinicalTrials.gov를 사용하였으며, 질병 검색 키워드로 ‘Parkinson Disease’를 사용하였다. 또한 임상 단계는 Recruiting, Not yet recruiting, Active, not recruiting, Completed, Enrolling by invitation, Suspended, Terminated Studies를 선택하였으며, 검색 결과에서 ‘Stem cells’을 사용한 임상 실험만을 재 선택 하였다. 그 결과, 현재 줄기세포를 사용한 파킨슨 병 관련 임상연구가 총 12 건 확인되었다.
대부분의 임상연구는 phase 1,2 상태였으며 하나의 case에서만 phase 3까지 진행되고 있는 것을 확인하였다 (NCT04146519). 대부분의 연구진들이 안전성 문제에서 비교적 자유로운 중간엽 줄기세포 (Mesenchymal stem cells)를 사용하고 있음이 확인되었으며, 중간엽 줄기세포의 추출 부위는 매우 다양한 것으로 보고되었다. 구체적으로, 제대혈 유래 중간엽 줄기세포를 이용한 연구가 3건 (NCT03684122, NCT03550183, NCT05152394), 골 유래 중간엽 줄기세포를 이용한 연구가 2건 (NCT02611167, NCT04506073), 지방 유래 중간엽줄기세포를 이용한 연구가 3건 (NCT04928287, NCT04995081, NCT05094011) 확인되었다. 중간엽 줄기세포 이외에도 신경줄기세포 및 상피줄기세포를 이용한 연구가 각각 1건씩 (NCT03309514, NCT04414813) 확인되었다. 또한, 대부분의 연구는 줄기세포 이식 시 안전성, 내약성, 운동기능 회복정도에 초점을 두고 있다.
아직까지 제품화 및 상용화된 파킨슨 병 치료 용 줄기세포 치료제가 없는 실정이다. 그러나, 현재 줄기세포 기반 기술이 파킨슨 병을 완치할 수 있는 치료제로 부상하고 있음은 부인할 수 없는 사실이며, 도파민 작동성 세포의 체외/체내 분화 효율 향상, 세포의 기능성 정밀 확인, 이식 후 세포 생존률 향상 및 이식 세포의 안전성 확보 등에서 기술적 진보가 이루어질 경우, 머지 않은 미래에 줄기세포 기술이 파킨슨 병을 완치할 수 있는 새로운 치료제로 개발될 수 있을 것으로 사료된다.
표. ClinicalTrails.gov에서 검색한 파킨슨 병 치료 용 줄기세포 치료제 임상 현황
NCT Number |
Study Title |
Interventions |
Phase |
Status |
Last Update Posted |
NCT03684122 |
Use of Mesenchymal Stem Cells (MSCs) Differentiated Into Neural Stem Cells (NSCs) in People With Parkinson's (PD) |
Biological: Injection of Umbilical cord derived MSCs |
Phase 1 Phase 2 |
Active, not recruiting |
August 25, 2021 |
NCT03550183 |
Umbilical Cord Derived Mesenchymal Stem Cells Therapy in Parkinson's Disease |
Biological: mesenchymal stem cells |
Phase 1 |
Enrolling by invitation |
December 30, 2021 |
NCT05152394 |
Safety of Cultured Allogeneic Adult Umbilical Cord Derived Mesenchymal Stem Cells for Parkinson's Disease |
Biological: AlloRx |
Phase 1 |
Not yet recruiting |
January 28, 2022 |
NCT02611167 |
Allogeneic Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cell Therapy for Idiopathic Parkinson's Disease |
Biological: Allogeneic bone marrow-derived MSCs (1 x 10 6 MSC/kg) Biological: Allogeneic bone marrow-derived MSCs (3 x 10 6 MSC/kg) Biological: Allogeneic bone marrow-derived MSCs (6 x 10 6 MSC/kg) Biological: Allogeneic bone marrow-derived MSCs (10 x 10 6 MSC/kg) |
Phase 1 |
Completed |
September 7, 2020 |
NCT04506073 |
Phase IIa Randomized Placebo Controlled Trial: Mesenchymal Stem Cells as a Disease-modifying Therapy for iPD |
Drug: MSC+placebo Drug: MSC Drug: Placebo |
Phase 2 |
Active, not recruiting |
February 10, 2022 |
NCT03309514 |
Transplantation of Neural Stem Cell-Derived Neurons for Parkinson's Disease |
Biological: Intracerebral microinjections |
Phase 1 Phase 2 |
Not yet recruiting |
July 23, 2020 |
NCT04928287 |
Randomized, Double-Blind Clinical Trial for Parkinson's Disease (Early and Moderate) |
Biological: HB-adMSCs Other: Placebo |
Phase 2 |
Active, not recruiting |
October 29, 2021 |
NCT04995081 |
Clinical Trial for Parkinson's Disease Using Allogeneic HB-adMSCs (Early and Moderate) (PD) |
Biological: Biological/Vaccine: Allogeneic HB-adMSCs Other: Placebo |
Phase 2 |
Recruiting |
August 6, 2021 |
NCT04146519 |
Parkinson's Disease Therapy Using Cell Technology |
Biological: Autologous mesenchymal stem cells Other: Placebo |
Phase 2 Phase 3 |
Recruiting |
March 3, 2021 |
NCT05094011 |
Evaluating Safety, Tolerability, and Efficacy of Autologous MitoCell Transplantation in Subjects With Idiopathic Parkinson's Disease |
Biological: Aadipose-Derived Mesenchymal Stem Cells |
Phase 1 |
Not yet recruiting |
January 21, 2022 |
NCT04414813 |
Stereotactic Transplantation of hAESCs for Parkinson's Disease |
Biological: Human Amniotic Epithelial Stem Cells |
Early Phase 1 |
Not yet recruiting |
June 4, 2020 |
NCT04802733 |
Phase 1 Safety and Tolerability Study of MSK-DA01 Cell Therapy for Advanced Parkinson's Disease |
Biological: MSK-DA01 Device: MSK-DA01 Cell Delivery Device |
Phase 1 |
Recruiting |
January 10, 2022 |