[IJSC 논문소개] p53 Promotes Diffe rentiation of Cardiomyocytes from hiPSC through Wnt Signaling-Mediat ed Mesendodermal Differentiation
한국줄기세포학회
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- p53 Promotes Differentiation of Cardiomyocytes from hiPSC through Wnt Signaling-Mediated Mesendodermal Differentiation
- International Journal of Stem Cells 2021;14:410-422
Yuanshu Liu1,*, Peng Zhang3,*, Wenjun Huang1,2, Feng Liu1, Dandan Long1, Wanling Peng1, Xitong Dang1, Xiaorong Zeng1, Rui Zhou1,2
1The Key Laboratory of Medical Electrophysiology of Ministry of Education and Medical Electrophysiological Key Laboratory of Sichuan Province, Collaborative Innovation Center for Prevention and Treatment of Cardiovascular Disease of Sichuan Province, Institute of Cardiovascular Research, Southwest Medical University, Luzhou, China
2Shaanxi Institute for Pediatric Diseases, Xi’an Key Laboratory of Children’s Health and Diseases, Department of Cardiology, Xi’an Children’s Hospital, Affiliated Children’s Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China
3Department of Anesthesiology, Sichuan Academy of Medical Science & Sichuan Provincial People’s Hospital, University of Electronic Science and Technology of China, Chengdu, China - 다양한 심장 질환의 원인 규명과 치료제 개발을 위하여 인간 유도 만능 줄기 세포(hiPSC)로 부터의 심근 세포 제작은 그 중요성이 증대되고 있다. 현재 hiPSC로 부터 심근세포를 생성하기 위한 다양한 monolayer 프로토콜들이 확립되었으며, 이러한 프로토콜은 Activin/Nodal, BMP, Wnt 및 TGFβ와 같은 신호 전달 경로의 조절 기반으로 하고 있다.
본 연구에서는 전사인자인 p53이 심근 분화 동안 WNT3의 발현을 조절함으로써 그 분화 효율을 현저하게 향상시키는 것을 확인하였다. 또한 다양한 분석을 통해 p53으로 증가된 심근세포 분화효율이 Wnt3로 매개된 Wnt 신호전달경로의 활성화에 부분적으로 의존한다는 것을 확인했다. 추가적으로 p53은 심근 분화 초기 단계에서 Wnt 신호의 Gi 매개 활성 효과를 증가 시키지만, 후기 단계에서는 Wi 매개 Wnt 신호 억제에는 영향을 미치지 않는 것을 확인함으로써 p53의 분화에 대한 초기 메커니즘을 확립하였다.
이러한 연구결과는 배발생 동안 심근세포 분화에 대한 p53의 새로운 역할을 제시하였으며, 이를 통하여 심근세포에 대한 잘 알려지지 않은 새로운 신호전달체계 파악할 수 있을 것으로 기대한다.