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[재외연구자 소개] 한민준 박사 / AstraZeneca

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  • 한민준

    Cell Culture and Fermentation Sciences (CCFS)
    Biopharmaceutical Development (BPD)
    AstraZeneca

회사 소개
저희 회사(AstraZeneca)는 미국 Maryland주의 Gaithersburg에 위치한 다국적 제약회사입니다. 스웨덴의 AstraAB와 영국의 Zeneca의 합병이 후 미국의 Medimmune을 인수하여 만들어진 다국적 기업인 만큼 현재 영국의 Cambridge, 스웨덴의 Gothenburg, 그리고 미국의 Gaithersburg 이렇게 3곳의 메인 캠퍼스를 가지고 연구와 생산을 진행하고 있습니다. 특별히 제가 속한 Biopharmaceutical development는 AstraZeneca의 여러가지 바이오 의약품을 개발 생산하는 부서입니다. 최근 줄기세포를 비롯한 여러가지 세포 치료의 발전으로 AstraZeneca도 CAR-T team과 stem cell team을 새롭게 만들어 여러가지 관련 연구를 진행하고 있습니다.
연구내용
저희 실험실에서는 줄기세포의 대량 생산에 관한 연구를 주로 하고 있습니다. 치료를 위한 임상 적용에는 많은 양의 줄기세포가 필요하지만 현재까지 진행되어온 많은 연구들이 이러한 대량 생산에 필요한 기술의 개발이 아직까지는 여러 가지로 미흡하기 때문에 bioreactor를 이용한 줄기세포의 대량 생산과 분화 방법들에 대하여 촛점을 맞추어 연구를 진행하고 있습니다. 개인적으로 오랜 시간 관심을 가지고 연구한 내용은 크게 두가지입니다. 첫째, 세포내 에너지 생성 기관인 mitochondria와 연관된 줄기세포 metabolism의 이해입니다. 많은 줄기세포에서는 mitochondria의 비활성화로 인해 mitochondrial OXPHOS가 아닌 glycolysis pathway를 이용해 세포 내에 필요한 에너지를 생성하고 있습니다. 특별히 acetylation은 이러한 mitochondria의 function을 조절하는 매우 중요한 (post-translational modification) PTM중 하나로 알려져 있습니다. 이러한 acetylation의 조절을 이용한 줄기세포의 생산 방법에 관심을 가지고 연구를 수행하고 있습니다.
  1. Yang Y*, Cimen H*, Han MJ*, Shi T, Deng JH, Koc H, Palacios OM, Montier L, Bai Y, Tong Q, Koc EC. NAD+-dependent deacetylase SIRT3 regulates mitochondrial protein synthesis by deacetylation of the ribosomal protein MRPL10. J. Biol. Chem. 2010 Mar 5;285(10):7417-29. PubMed PMID: 20042612.
  2. Han MJ, Chiu DT, Koc EC. Regulation of mitochondrial ribosomal protein S29 (MRPS29) expression by a 5'-upstream open reading frame. Mitochondrion. 2010 Apr;10(3):274-83. PubMed PMID: 20079882.
  3. Han MJ, Cimen H, Miller-Lee JL, Koc H, Koc EC. Purification of human mitochondrial ribosomal L7/L12 stalk proteins and reconstitution of functional hybrid ribosomes in Escherichia coli. Protein Expr. Purif. 2011 Jul;78(1):48-54. PubMed PMID: 21453772.
  4. Han MJ, Koc EC, Koc H. Post-translational modification and mitochondrial relocalization of histone H3 during apoptosis induced by staurosporine. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2014 Jul 18;450(1):802-7. PubMed PMID: 24952159.
  5. Ebrahimi-Fakhair D, Saffari A, Wahlster L, DiNardo A, Turner D, Lewis TL, Conrad C, Rothberg J, Lipton JO, Koller S, Hoffmann GF, Han MJ, Polleux F, and Sahin M. Impaired mitochondrial dynamics and mitophagy in neuronal models of Tuberous Sclerosis Complex (TSC). Cell Reports 2016 Oct 18;17 (4):1053-1070. PubMed PMID:27760312.
  6. Cha Y*, Han MJ*, Cha HJ*, Jeong HC, Zoldan J, Burkart A, Kim CH, Kahn CR, Langer R, Guarente LP, Kim KS. Metabolic control of pluripotent stem cell fate and function by deacetylase SIRT2. Nature Cell Biology 2017 (* These authors contributed equally to this work.)
  7. Metabolic switching in pluripotent stem cells reorganizes energy metabolism and subcellular organelles. O'Reilly C, Cho JH, Qi Q, Peters J, Fukuda Y, Frase S, Peng J, Schuetz J, Cheng Y, Yoon SO, Han MJ..

둘째는 줄기세포를 이용한 질병의 모델링과 치료입니다. 여러가지 유전 질환의 경우 아직도 질병의 정확한 메카니즘적 이해와 마땅한 치료법이 없는 것이 현실입니다. 환자 유래 줄기세포를 이용해서 질병의 모델링을 확립하고 이러한 환자 유래 줄기세포를 이용한 특정 세포로의 분화를 통해서 신약 개발에 필요한 drug screening과 치료방법이 될 수 있는 유전자 치료/세포 치료를 위한 도구로 이용 가능 하기 때문에 줄기세포를 활용한 연구 범위는 무척이나 다양합니다. 특별히 저희 팀은 임상에 사용할 수 있는 줄기세포의 생산과 공정의 개발에 관심을 두고 연구를 하고 있습니다.
  1. Sharei A, Zoldan J, Adamo A, Sim WY, Cho N, Jackson E, Mao S, Schneider S, Han MJ, Lytton-Jean A, Basto PA, Jhunjhunwala S, Lee J, Heller DA, Kang JW, Hartoularos GC, Kim KS, Anderson DG, Langer R, Jensen KF. A vector-free microfluidic platform for intracellular delivery. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Feb 5;110(6):2082-7. PubMed PMID: 23341631.
  2. Lee MO, Moon SH, Jeong HC, Yi JY, Lee TH, Shim SH, Rhee YH, Lee SH, Oh SJ, Lee MY, Han MJ, Cho YS, Chung HM, Kim KS, Cha HJ. Inhibition of pluripotent stem cell-derived teratoma formation by small molecules. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Aug 27;110(35):E3281-90. PubMed PMID: 23918355.
  3. Park H, Kim D, Kim CH, Mills RE, Chang MY, Iskow RC, Ko S, Moon JI, Choi HW, Man Yoo PS, Do JT, Han MJ, Lee EG, Jung JK, Zhang C, Lanza R, Kim KS. Increased genomic integrity of an improved protein-based mouse induced pluripotent stem cell method compared with current viral-induced strategies. Stem Cells Transl Med. 2014 May:3(5):599-609. PubMed PMID: 24763686.
  4. Kim CH, Han BS, Moon J, Kim DJ, Shin J, Rajan S, Nguyen QT, Sohn M, Kim WG, Han MJ, Jeong I, Kim KS, Lee EH, Tu Y, Naffin-Olivos JL, Park CH, Ringe D, Yoon HS, Petsko GA, Kim KS. Nuclear receptor Nurr1 agonists enhance its dual functions and improve behavioral deficits in an animal model of Parkinson's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jul 14;112(28):8756-61. PubMed PMID: 26124091.
  5. Ercan E, Han J, DiNardo A, Winden K, Han MJ, Hoyo L, Saffari A, Leask A, Geschwind D,Sahin M. Neuronal CTGF/CCN2 regulates myelination in mouse model of Tuberous Sclerosis Complex (TSC). J. Exp. Med. 2017 Mar 6;214(3): 681-97. PubMed PMID: 28183733.
  6. Sundberg M, Tochiksky I, Buchholz D, Winden K, Kujala V, Kapur K, Cataltepe D, Turner D, Han MJ, Woolf C, Hatten M, Sahin M. Purkinje cells derived from TSC patients display hypoexcitability and synaptic deficits associated with reduced FMRP levels and reversed by rapamycin. Molecular Psychiatry 2018 vol. 23 (11). pp 2167-2183.
  7. Han MJ, Annunziata I, Weesner J, Campos Y, Salie M, O'Reilly C, d'Azzo A. Generation of human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) from sialidosis types I and II patients with pathogenic neuraminidase 1 mutations. Stem Cell Research. 2020
연구실 생활
오랜 시간 학교에서 연구를 하다가 작년에 이곳으로 이직을 하여서 아직까지는 많은 것들이 낯 설기만 한 하루 하루의 생활입니다. 새로운 것에 대해 많은 것을 배울 수 있어 개인적으로 매우 바쁘기는 하지만 즐겁게 연구실 생활을 하고 있습니다. 현재 저희 stem cell team은 저를 포함 2명의 senior level 연구원과 2명의 junior level 연구원 그리고 2명의 인턴으로 구성되어 있습니다. 많은 미국의 Big Pharma들이 Boston과 San Francisco에 기반을 하고 있지만 최근 많은 제약회사들이 이곳 Maryland 에 설립 되고 있는 추세입니다. 특별히 Maryland는NIH와 FDA등을 비롯하여 여러 관련 기관이 위치하고 있으며 Johns Hopkins University를 비롯한 많은 연구 중심 대학이 근교에 위치하여 많은 한인 과학자들에게 친숙한 곳이기도 합니다. 또한 한인 과학자들의 모임이 활발하여 매년 정기적인 모임을 통해 새로운 연구의 동향을 공유하고 다양한 생명 과학 연구분야를 접할 수 있는 기회를 제공하고 있습니다. AstraZeneca는 매년 post-doc fellow를 선발하여 기초연구에 대한 투자와 지원을 하고 있습니다. Industry career에 관심이 있으신 분들에게는 좋은 기회가 되리라 생각이 됩니다.
연구책임자 및 연구실 정보
  1. 이름: Min-Joon Han, Ph.D.
  2. 소속: AstraZeneca
  3. 이메일: min-joon.han@astrazeneca.com
  4. 전화: 1-301-398-0465
  5. 이력
    2019-present
    AstraZeneca, Gaithersburg, MD
    Scientist II (Stem cell team): Stem cell manufacturing

    2016-2019
    St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN
    Director of Human iPSC Core (Principle Investigator)

    2010-2015
    Harvard Medical School, Boston, MA

    2014-2015
    Instructor, Department of Neurology (Boston Children's Hospital)

    2010-2013
    Postdoctoral fellow, Molecular Neurobiology lab (McLean Hospital)
    Pennsylvania State University, PhD in Molecular and Cellular biology, University Park, PA
    Korean Advanced Institute of Science and Technology (KAIST), M.S in Life Sciences,
    Korean Advanced Institute of Science and Technology (KAIST), B.S. in Life Sciences,

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