줄기세포정보 및 정책

줄기세포 R&D 동향

[임상연구 동향] 줄기세포유래 다발성 경화증 세포치료제 임상연구 동향

관리자

view : 1988

줄기세포유래 다발성 경화증 세포치료제 임상연구 동향
개요
중추신경계(Central Nervous System, CNS)는 주로 신경세포로 구성되어 있는 회백질(Gray matter)과 신경세포를 연결시켜주는 섬유로 이루어져 있는 백질(White matter)로 구성되어 있다. Oligodendrocytes는 빠르고 효율적인 신경 전도를 가능하게 하기 위해 중추 신경계의 축삭 주위에 여러 층의 수초 막(myelin sheath)을 생성한다. 최근까지 신경 전달의 도약이 수초의 유일한 목적으로 여겨졌지만 이제는 수초가 더 많은 기능을 가지고 있음이 알려졌다. 실제로, 수초로 싸여진 oligodendrocytes는 상호 연결되어 있는 glial과 신경 세포의 광대한 네트워크에 포함되어 있으며, 뉴런에 대사 지원을 제공하고, 이온과 물 항상성을 조절하고, 활동 의존적인 뉴런 신호에 적응한다.

다발성 경화증(multiple sclerosis, MS)은 중추 신경계에서 자신의 신경계를 공격하여 신경 신호전달에 문제가 생겨 발생하는 만성 면역-매개 탈수초성 자가면역 질환이다. 다발성 경화증의 진단은 환자 별로 편차가 크기 때문에 매우 어려우며, 성인에서와 같이 소아에서도 중추 신경계 및 시간의 경과에 따른 다양한 위치에서 국소적, 동시다발적으로 염증 활동이 발생한다. 다발성 경화증 환자의 약 85 %가 재발성 발병 과정(RRMS, relapsing–remitting course of the disease)을 겪고 있으며, 증상이 호전되다가 다시 재발하는 것이 특징이다. 젊은 환자들의 경우에는 흔히 질병이 시신경염으로 시작되며, 이 경우 시야가 흐려지는 현상을 겪고 일반적인 자세에서 눈을 움직이는 것이 힘들어진다. 또 다른 증상으로는 복시가 나타날 수도 있으며, 쇠약해진 몸과 운동 장애는 시신경염만큼 자주 나타난다. 또한, 골수 병변의 경우에는 발기부전 및 절박뇨와 같은 증상이 나타날 수 있다. 또한, 대뇌 병변이 생기면 단어를 분명히 말하는 데 어려움이 생길 수 있으며, 안구 진탕증 및 떨림이 발생할 수도 있으며, 우울증 및 인지기능 저하도 나타날 수 있다. 병이 꽤 진행된 후 에는 기억 상실에 의해 나타나는 신경학적 기능 장애를 경험하는 현상이 꽤 흔하게 발견된다. 다발성 경화증은 크게 양성형(Benign Multiple Sclerosis), 재발-완화형(Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis), 2차진행형 (Secondary Progressive Multiple Sclerosis), 1차진행형(Primary Multiple Sclerosis)으로서 4가지로 분류된다.

다발성 경화증의 예방, 치료법이 알려지지 않았지만, 현재 많이 사용되는 다발성 경화증의 약제로는 고용량 스테로이드를 주로 사용하고 있다. 또한, 재발 및 악화 방지를 위해 베타인터페론, 글리타이머아세테이트 등 주사제가 사용되고 있다. 하지만, 이 질환은 수 년간의 연구에도 불구하고, 그 원인은 여전히 애매 모호하며 완벽한 치료제는 거의 없는 실정이다. 다양한 줄기세포 치료 임상 중에는 환자가 자신의 골수줄기세포로 치료하는 방법, 자신의 피부세포를 이용해 치료하는 방법이 존재하였으며, 현재 진행 중인 다발성 경화증 치료 관련 임상 연구 동향을 살펴보았다.

그림 1. 건강한 신경과 다발성 경화증 신경의 차이
Credit: Designua/Shutterstock.com
임상연구 동향
현재 줄기세포를 활용한 퇴행성 난치성 질환 및 중추신경 계통 질환들의 치료에 세포치료제를 적용하는 다양한 연구들이 발표되면서 다발성 경화증 치료를 위한 세포치료제 또한 진행되고 있는 임상시험들이 있다. Clinicaltrials.gov에서 (https://clinicaltrials.gov) Multiple sclerosis, cell therapy을 keyword로하여 검색한 결과 200건의 임상시험 정보가 검색되었다. 이 중 stem cell과 관련된 내용을 선별하면 총 67건이 검색결과 나오며, 현재 임상 시험 환자를 모집 중이거나, 모집 완료하고 임상 시험 진행, 분석 또는 임상 시험을 진행을 위해 등록 중인 것은 총 19건으로 검색되었다. 이 중 Hematopoietic Stem Cell을 활용하여 세포치료제로서 사용한 임상 case는 9건(47.4%)으로 현재 가장 많았으며, Bone-Marrow Stem Cell의 임상 case는 4건(21%), Adipose Stem cell 임상 case 3건(15.8%), Neural stem cell 활용한 임상 case 2건(10.5%), 기타 1건(5.3%)이 있는 것으로 파악되었다. 국가별로는 미국이 12건(63.2%)으로 가장 많은 임상시험이 진행되고 있으며 이탈리아가 2건(10.5%), 요르단, 스페인, 필리핀, 러시아, 스웨덴이 각각 1건(5.3%)씩 진행하고 있는 것으로 보고되었다.
SourceNationStudy titlePhaseSponsor
Bone-Marrow Stem Cell Jordan Autologous Bone Marrow Derived Stem Cells for the Treatment of Multiple Sclerosis. I Stem Cells Arabia
USA Intrathecal Administration of Autologous Mesenchymal Stem Cell-derived Neural Progenitors (MSC-NP) in Progressive Multiple Sclerosis II Tisch Multiple Sclerosis Research Center of New York
Spain Mesenchymal Cells From Autologous Bone Marrow, Administered Intravenously in Patients Diagnosed With Multiple Sclerosis I, II Andalusian Initiative for Advanced Therapies - Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud
USA Neurologic Stem Cell Treatment Study Not Applicable MD Stem Cells
Neural Stem Cell Italy and Switzerland Safety Study of Human Neural Stem Cells Injections for Secondary Progressive Multiple Sclerosis Patients I Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS
Italy Neural Stem Cell Transplantation in Multiple Sclerosis Patients I IRCCS San Raffaele
Hematopoietic Stem Cell USA Stem Cell Therapy for Patients With Multiple Sclerosis Failing Alternate Approved Therapy- A Randomized Study II Northwestern University
USA Allogeneic Stem Cell Transplantation for the Treatment of Multiple Sclerosis I, II University of Louisville
Philippines Reduced-intensity Immunoablation and Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation (AHSCT) for Multiple Sclerosis I Makati Medical Center
USA Outpatient Hematopoietic Grafting in Multiple Sclerosis Employing Autologous Peripheral Blood Stem Cells Not Applicable Centro de Hematología y Medicina Interna
USA Best Available Therapy Versus Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplant for Multiple Sclerosis (BEAT-MS) III National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Sweden, Norway and Denmark RCT Comparing Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation Versus Alemtuzumab in MS III Haukeland University Hospital
USA Maximizing Outcome of Multiple Sclerosis Transplantation III Northwestern University
Russia Fecal Microbiota Transplantation After Autologous HSCT in Patients With Multiple Sclerosis I St. Petersburg State Pavlov Medical University
USA Autologous Peripheral Blood Stem Cell Transplant for Neurologic Autoimmune Diseases II Fred Hutchinson Cancer Research Center
Adipose Stem cell USA Outcomes Data of Adipose Stem Cells to Treat Multiple Sclerosis Observational StemGenex
USA Use of Cellular Stromal Vascular Fraction in Multiple Sclerosis, Autoimmune, Inflammatory, Neurologic Conditions Not Applicable Healeon Medical Inc
USA Use of Stromal Vascular Fraction in Multiple Sclerosis Not Applicable Healeon Medical Inc
MSC USA Safety and Efficacy of Repeated Administration of NurOwn (MSC-NTF Cells) in Participants With Progressive MS II Brainstorm-Cell Therapeutics
표 1. 다양한 줄기세포유래 다발성 경화증 치료제 임상시험 현황
결론 및 향후 전망
현재 활발히 진행되고 있는 다발성 경화증 임상시험뿐만 아니라 새로운 임상시험도 지속적으로 개시될 것으로 보이며, 임상시험이 잘 마무리 되고 결과가 좋다면 현재 제대로 치료받지 못하고 있는 환자들에게 큰 도움이 될 것으로 보인다. 또한, 다양한 줄기세포 유래 세포치료제를 개발 및 활용 함으로써 앞으로 진행될 임상시험 및 관련 학문에 큰 도움이 될 것이라 전망된다.
References
  • Sophie Duignan, Wallace Brownlee, Evangeline Wassmer, Cheryl Hemingway, Ming Lim, Olga Ciccarelli, Yael Hacohen. Paediatric Multiple Sclerosis: A New Era in Diagnosis and Treatment. Dev Med Child Neurol. 2019 Sep;61(9):1039-1049.
  • Simon Faissner, Jason R. Plemel, Ralf Gold, V. Wee Yong. Progressive multiple sclerosis: from pathophysiology to therapeutic strategies. Nat Rev Drug Discov. 2019 Dec;18(12):905-922.
  • Christine Stadelmann, Sebastian Timmler, Alonso Barrantes-Freer, Mikael Simons. Myelin in the Central Nervous System: Structure, Function, and Pathology. Physiol Rev. 2019 Jul 1;99(3):1381-1431.
  • Nafee, T., Watanabe, R., & Fregni, F. (2018). Multiple sclerosis. Clinical Trials in Neurology. pp 263-295.
  • Canto, E., Oksenberg, J. R. (2018). Multiple sclerosis genetics. Multiple Sclerosis. Volume: 24 issue: 1, page(s): 75-79.
  • Platone D., De Angelis F., Doshi A., Chataway J. Secondary Progressive Multiple Sclerosis: Definition and Measurement. CNS Drugs. 2016;30:517–526.
  • D’Amico E., Patti F., Zanghì A., Zappia M. A Personalized Approach in Progressive Multiple Sclerosis: The Current Status of Disease Modifying Therapies (DMTs) and Future Perspectives. Int. J. Mol. Sci. 2016;17:1725.

목록

먼저 비밀번호를 입력하여 주세요.

창닫기확인