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줄기세포 R&D 동향

[학계주요 topic] 해외연구동향 2020년 10월

관리자

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Androgen Maintains Intestinal Homeostasis by Inhibiting BMP Signaling via Intestinal Stromal Cells
Xin Yu, Shiguang Li, Yiming Xu, Yundi Zhang, Wenlong Ma, Changchun Liang, Haodong Lu, Yuge Ji, Chuanyong Liu, Dawei Chen, Jingxin Li
Stem Cell Reports. September, 2020 doi https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2020.08.001
대장암은 남성에게 잘 발병하는 암으로, 이전부터 성 호르몬이 대장암 발병에 중요한 역할을 한다고 알려져 있었다. 이전 연구에 따르면 폐경기 여성에게 대체 호르몬 요법을 적용시 대장암 발생율 감소시킨다. 하지만 성 호르몬과 대장암 발병에 상관성을 설명해 줄 분자 수준의 기전은 아직까지 밝혀진 바 없었다. 본 논문은 성 호르몬인 안드로겐이 BMP signaling을 경유하여 장 세포에 끼치는 영향을 연구한 논문으로, 특히 안드로겐이 안드로겐 수용체에 붙어 Intestinal stem cell의 niche를 바꿀 수 있음을 시사하였다. 이 논문은 대장암이 남성에게서 높은 발병율을 보이는 분자 수준의 메커니즘을 제공하는 동시에 장의 줄기세포 niche에 대한 한단계 더 높은 이해를 제공하였다.
Glutamine Metabolism Controls Stem Cell Fate Reversibility and Long-Term Maintenance in the Hair Follicle
Christine S.Kim, Xiaolei Ding, Kira Allmeroth, Leah C .Biggs, Olivia I.Kolenc, Nina L'Hoest, Carlos Andrés Chacón-Martínez, Christian Edlich-Muth, Patrick Giavalisco, Kyle P.Quinn, Martin S. Denzel, Sabine A. Eming, Sara A. Wickström
Cell Metabolism. September, 2020 doi https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.08.011
Hair follicle stem cell은 자신의 niche를 빠져 나와 Outer root sheath를 만들지만, Outer root sheath의 일부는 다시 stem cell niche로 돌아와 stem cell 상태로 돌아가는 것이 일려져 있다. 하지만 이렇게 가역적으로 cell fate가 바뀌는 기전에 대해서는 아직 불분명하였다. 본 연구는 Hair follicle stem cell의 cell fate가 바뀌는 분자 수준의 기전으로 glutamine metabolism이 관여한다는 것을 밝혔으며, 이러한 glutamine metabolism이 mTOR-Akt signalng이 관련이 있음을 보였다. 이 논문은 metabolism과 stem cell niche, 더 나아가 organ homeostasis의 상관관계를 명확하게 보여주었다.
Damaged Myofiber-Derived Metabolic Enzymes Act as Activators of Muscle Satellite Cells
Yoshifumi Tsuchiya, Yasuo Kitajima, Hiroshi Masumoto, Yusuke Ono
Stem Cell Reports. September 2020 doi https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2020.08.002
Muscle satellite cell은 평상시에는 quiescent 상태이지만 근육 손상이 생길 시 급격하게 활성화되어 근섬유를 회복시킨다. 하지만 Muscle satellite cell의 활성화 기전은 아직까지 상세하게 밝혀지지 않았다. 본 논문은 Muscle satellite cell의 활성과 조절에 관해 기초적인 단초를 제하는 연구이다. 본 연구는 damaged-myofiber-derived factors라는 요소가 muscle satellite cell을 활성화시켜 근육 회복에 중요한 역할을 함을 보였다. 이 연구는 근육과 관련된 질병들에 대한 치료제 개발의 반석이 될 것으로 보인다.
Heterotypic cell–cell communication regulates glandular stem cell multipotency
Alessia Centonze, Shuheng Lin, Elisavet Tika, Alejandro Sifrim, Marco Fioramonti, Milan Malfait, Yura Song, Aline Wuidart, Jens Van Herck, Anne Dannau, Gaelle Bouvencourt, Christine Dubois, Nina Dedoncker, Amar Sahay, Viviane de Maertelaer, Christian W. Siebel, Alexandra Van Keymeulen, Thierry Voet, Cédric Blanpain
Nature, August 2020 doi https://doi.org/10.1038/s41586-020-2632-y
유선과 전립선을 포함하는 Glandular epithelia는 Multipotency를 가진 basal stem cell이 발달하여 만들어진다. 또한 basal stem cell은 성인이 되며 점차 unipotency한 성격을 띈 stem cell pool로 대체된다. 하지만 성인의 unipotent basal stem cell은 특정 환경에서 multipotency하게 재활성화되어 재생에 기여함이 알려져 있는데, 이는 특정한 조건이 basal stem cell의 multipotency를 억제하고 있음을 시사한다. 본 논문은 single cell sequencing 기술을 이용하여 정상적인 환경 하에서 basal stem cell의 multipotency를 억제하는 기전을 연구하였다. 이 연구는 줄기세포가 주변 환경과 상호작용하여 활성이 조절되는 메커니즘을 연구하는 것에 대한 유효한 방법론을 제공해준다.
Single cell transcriptomics of human epidermis identifies basal stem cell transition states
Shuxiong Wang, Michael L. Drummond, Christian F. Guerrero-Juarez, Eric Tarapore, Adam L. MacLean, Adam R. Stabell, Stephanie C. Wu, Guadalupe Gutierrez, Bao T. That, Claudia A. Benavente, Qing Nie, Scott X. Atwood
Cell Stem Cell 2020 Jun doi https://doi.org/10.1038/s41467-020-18075-7
줄기세포의 Heterogeneity가 tissue homeostasis에 어떠한 영향을 끼치는지는 아직도 명확하게 밝혀진 바가 없다. 피부조직에서는 다양한 줄기세포 pool이 피부의 다양한 구조를 만들어 내는 것이 알려져 있으나, 피부 줄기세포의 복잡한 heterogeneity와 stem cell plasticity로 인해 피부 조직의 유지와 재생을 이해하는데 어려움이 있다. 본 논문은 복잡한 줄기세포의 heterogeneity를 최신 연구 기법인 single cell seqeuncing을 통해 설명하려고 한 논문으로, 이러한 방법론은 피부 조직 외에도 다른 장기의 줄기세포 생태를 이해하는데 참고할 수 있을 것으로 기대된다.

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