[국내연구자 연구] 국내연구동향 2023년 12월
관리자
view : 548
- 1. 논문제목: Human chemically-derived hepatic progenitors (hCdHs) as a source of liver organoid generation: Application in regenerative medicine, disease modeling, and toxicology testing
- 저자 및 저널 이름(발간월일) Soraya Salas-Silva et al., Biomaterials (2023.10.20)
- DOI: 10.1016/j.biomaterials.2023.122360
- 조직 생리와 질병을 모델링하기 위한 3D 간 오가노이드 생성에는 배아줄기세포(ESC)와 유도만능줄기세포(iPSC)에서부터 성체 조직 특이적 줄기세포에 이르기까지 여러 유형의 인간 줄기세포가 일반적으로 사용됩니다. 최근 건강한 기증자의 간에서 얻은 일차 인간 간세포(hPH)를 이능성 전구세포(hCdH)로 직접 전환하는 프로토콜을 확립했습니다. Soraya Salas-Silva는 이 배양 시스템을 확장하여 다양한 생물의학적 응용을 위한 hCdH 유래 간 오가노이드를 생성했습니다. hCdH를 얻기 위해 A83-01과 CHIR99021이 포함된 리프로그래밍 배지에서 7일 동안 hPH를 배양했습니다. 간 오가노이드는 직접 비교를 위해 동일한 기증자의 간을 사용하여 hCdH(hCdHO)와 인간 간세포(hLO)로부터 확립되었으며, hiPSC로부터도 확립되었습니다. 오가노이드 특성은 표준 체외 분석법으로 분석했습니다. 분자적 변화는 RT-qPCR 및 RNA-seq로 측정했습니다. 임상적 관련성은 FRG 마우스 이식, 알코올 관련 간 질환(ARLD) 모델링, 시험관 내 약물 독성 테스트를 통해 평가하고 있습니다.
- 2. 논문제목: Intestinal Paneth cell differentiation relies on asymmetric regulation of Wnt signaling by Daam1/2
- 저자 및 저널 이름(발간월일) Gabriele Colozza et al. Science Advances (2023.11.24)
- DOI: 10.1126/sciadv.adh9673
- 포유류의 장은 가장 빠르게 자가 재생하는 조직 중 하나로, 장의 바닥에 존재하는 줄기세포에 의해 주도하고 있습니다. 파네드 세포는 미세 환경의 주요 요소를 형성하여 Wnt3와 같은 장 줄기세포 항상성을 조율하는 다양한 성장 인자를 제공합니다. 서로 다른 Wnt 리간드는 β-카테닌 의존적 또는 비의존적 신호를 선택적으로 활성화할 수 있습니다. Gabriele Colozza는 Daam1와 그 유사체인 Daam2가 β-카테닌 의존적 또는 비의존적 Wnt(Wnt/PCP) 신호를 비대칭적으로 조절한다는 사실을 보고하고 있습니다. Daam1/2는 Wnt 억제제인 RNF43과 상호작용하며, Daam1/2 돌연변이는 RNF43에 의존하는 Wnt 수용체인 Fzd의 분해를 방지하여 정식 Wnt 신호를 자극합니다. 단일 세포 RNA 시퀀싱 분석 결과, 파네드 세포 분화는 결함 있는 Wnt/PCP 신호 전달로 인해 Daam1/2가 고갈되어 손상된다는 사실이 밝혀졌습니다. 저자들은 적절한 수의 파네드 세포를 지정하는 데 필수적인 표준 및 비표준 Wnt를 모두 조정하는 예상치 못한 허브 분자로 Daam1/2를 확인했습니다.
- 3. 논문제목: Partial in vivo reprogramming enables injury-free intestinal regeneration via autonomous Ptgs1 induction
- 저자 및 저널 이름(발간월일) Jumee Kim et al., Science Advances (2023.11.24)
- DOI: 10.1126/sciadv.adi8454
- 손상 후 조직 재생에는 체세포의 탈분화, 즉 태아와 유사한 특성을 가진 손상 반응성 세포의 출현을 유도하는 자연적인 적응적 재프로그래밍을 포함하고 있습니다. 하지만 적응적 재프로그래밍이 직접적인 세포 재프로그래밍과 공유 분자 메커니즘을 포함한다는 직접적인 증거는 없습니다. 저자들은 생체 내에서 OSKM(Oct4, Sox2, Klf4 및 c-Myc)을 사용하여 장 상피 세포의 탈분화를 유도했습니다. OSKM으로 유도된 강제 탈분화는 항상성 세포 유형에서 손상 반응성 유사 세포 유형으로의 전환을 포함하여 장 재생의 유사한 분자적 특징을 보여주었습니다. 이러한 손상 반응성 유사 세포는 재생 줄기세포와 위축 유도 융모 상피 세포의 유전자 서명을 공유하며 손상 후 조직 재생을 적극적으로 지원했습니다. Ptgs2 유도를 포함하는 정상적인 장 재생과 달리, OSKM은 상피 Ptgs1 발현을 통해 프로스타글란딘 E2의 자율적 생산을 촉진합니다. 이러한 결과는 프로스타글란딘 합성이 장 재생의 일반적인 메커니즘이지만 장 상피에 부분적인 리프로그래밍이 적용될 때 다른 효소가 관여한다는 것을 나타냅니다.