COVID-19 팬데믹으로 시작된 시장의 변동성은 생명공학 분야에도 영향을 미쳐 2024년 생명과학 및 의학 분야에 미치는 영향은 예측하기 어렵다. 이러한 변화 속에, 본 12월호 KSSCR웹진에서는 저물어가는 한 해를 돌아보며, 다가오는 2024년 시행될 주요 임상 시험들에 대해 다뤄보고자 한다¹.

[Amid Khera, Verve Therapeutics, USA] 2022년까지 7개의 유전자 치료제가 FDA 승인을 받았지만, 유전자 편집 기술을 적용한 치료제는 아직 FDA 승인을 통해 안전성과 유효성이 검증되지 않았다. 가족성 고콜레스테롤혈증 (familial hypercholesterolemia, FH)은 인구당 200-500명당 한 명꼴로 보고되고 있으나, 한국에서의 정확한 유병률은 잘 알려지지 않았다. 병인성 변이가 발견되는 대표적 유전자는 LDLR, APOB, PCSK9 인데, 각 유전자에 생기는 돌연변이는 다양하고, 한편 FH에 맞는 표현형이 있는 환자 중 상당수에서 병인성 변이가 발견되지 않기도 한다. Heart-1 시험은 PCSK9에 의해 발생하는 FH에 대해 VERVE-101을 통하여 생체내 DNA base 교정은 인간을 대상으로 지속적으로 LDL 콜레스테롤을 감소시킴을 증명하였다².

 

[David Baldwin, Nottingham University Hospitals, UK] 현재까지 대부분의 폐암 진단은 3 또는 4단계에서 흉부X선 또는 CT로 판별해 왔다. 이에 착안하여 영국의 여섯개 병원에서는 15만명의 환자를 대상으로 무작위 대조연구를 통해 흉부X선에 적용된 AI가 CT 검사 및 진단까지 걸리는 시간을 시험하고 있다. 현재 결과로 판독에 이르기까지 62일에서 32일로 진단 시간이 단축시킬 것으로 예상하며 이는 2024년 7월까지 환자를 모집하고 연내 결과 해석이 가능할 것으로 예상하고 있다³.

 

[Carey Hwang, Vir Biotechnology, USA] 인간 면역결핍바이러스 (HIV) 감염 예방을 위한 백신인 VIR-1388의 안전성, 반응원성, 면역원성을 평가하며, 1상에서는 무작위배정, 이중맹검, 위약대조군을 다기관 연구로 통해 비교적 건강하고 HIV가 없는 18-55세 성인을 대상으로 세가지 요량 중 하나 또는 위약을 처방받게 된다. VIR-1388은 CMV 벡터 백신으로서 지속적인 T 세포의 반응을 유도하여 기존 VIR-1111에 비해 덕 약독화 되어, 결과적으로 나은 면역원성을 획득할 수 있을 것으로 판단하고 있다. 이를 위해 두 방향의 연구를 설계하는데 A부는 CMV에 대해 혈청 양성인 집단을 등록하고 모니터링 하며 B 부는 더 넓은 집단의 참가자를 모집하여 안전 모니터링을 실시하며 첫 접종후 최대 3년까지 참여를 연장할 수 있는 장기 추적 연구가 진행된다. 현재, 첫 참가자들에게 투약이 실시되었으며 미국내 10곳, 남아프리카 2곳에서 이루어지고 있다⁴.

[Atif Rahman, University of Liverpool, UK] 세계적으로 정신 건강을 관리하는데 어려움을 겪고 있으며, 특히 저소득 및 중간소득 국가에서는 전문가의 부족하고 어려움을 호소하고 있다. 이에 동료가 임신2기 또는 3기에 있는 중증 우울증을 겪고 있는 여성들에게 인지 치료 기반 중재를 제공할 수 있는 어플(App)을 개발했다. 이 시험은 파키스탄 농촌 지역 보건 근로자들에게 제공되는 표준 대면 Thinking Healthy Programme 치료와 비교할 예정이다⁵.

 

[Malin Parmar, New York Stem Cell Foundation, USA] 대부분의 파킨슨병 임상 시험은 상당히 질병이 진행된 상태의 환자를 대상으로 시행하여 상대적으로 초기 환자들은 임상 시험에서 제외되곤 한다. 이에 STEM-PD 시험은 처음으로 인간 배아줄기세포에서 유래한 도파민 신경세포를 중증 파킨병을 앓고 있는 50-75세 환자의 뇌에 이식할 예정이다. 첫 환자들은 2023년 2월에 투여되었고, 2024년 말까지 예비 결과를 기다리고 있다⁶.

• 1. Arnold, C. & Webster, P. 11 clinical trials that will shape medicine in 2024. Nat Med (2023).
• 2. Lee, R.G., et al. Efficacy and Safety of an Investigational Single-Course CRISPR Base-Editing Therapy Targeting PCSK9 in Nonhuman Primate and Mouse Models. Circulation 147, 242-253 (2023).
• 3. Baldwin, D.R., et al. External validation of a convolutional neural network artificial intelligence tool to predict malignancy in pulmonary nodules. Thorax 75, 306-312 (2020).
• 4. Harris, E. Trial Launches of New HIV Vaccine Candidate With CMV Vector. JAMA 330, 1515 (2023).
• 5. Boran, P., et al. Delivering the Thinking Healthy Programme as a universal group intervention integrated into routine antenatal care: a randomized-controlled pilot study. BMC Psychiatry 23, 14 (2023).
• 6. Barker, R.A., Parmar, M., Studer, L. & Takahashi, J. Human Trials of Stem Cell-Derived Dopamine Neurons for Parkinson's Disease: Dawn of a New Era. Cell Stem Cell 21, 569-573 (2017).